L’anticancéreux expérimental Cabazitaxel de Sanofi Aventis améliore la survie globale de 28 % chez les patients atteints d’un cancer de la prostate
L’anticancéreux expérimental Cabazitaxel de Sanofi Aventis améliore la survie globale de 28 % chez les patients atteints d’un cancer de la prostate Sanofi-aventis a annoncé les résultats actualisés de l’étude de phase III TROPIC, qui démontrent que la molécule cabazitaxel, associée à la prednisone/prednisolone, en comparaison à une association de chimiothérapie combinant la mitoxantrone et la prednisone/prednisolone, a significativement amélioré la survie globale des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant ayant progressé malgré une chimiothérapie antérieure à base de docétaxel.
Les résultats actualisés du critère de jugement principal (survie globale) – qui seront présentés le 6 Juin 2010 à la réunion annuelle de l’ASCO (American Society of Clinical Oncology) organisée à Chicago,
Etats-Unis – montreront que l’association cabazitaxel et prednisone/prednisolone réduit significativement le risque de décès de 28% [HR=0,72 (IC à 95% : 0,61-0,84) ; p<0,0001], avec une amélioration de la survie médiane globale de 15,1 mois, contre 12,7 mois dans le groupe recevant mitoxantrone en combinaison. Les événements indésirables hématologiques de grade 3-4 les plus fréquents avec cabazitaxel incluaient la
neutropénie (81,7%), évaluée par des examens de laboratoire, la leucopénie (68,2%), l’anémie (10,5%), et la neutropénie fébrile (7,5 %). Les événements indésirables non hématologiques de grade 3-4 les plus fréquents incluaient les diarrhées (6,2%), la fatigue (4,9%), et l’asthénie (4,6%). L’interruption du traitement suite à la survenue d’effets indésirables s’est produite chez 18,3% des patients du groupe cabazitaxel, et 8,4% des patients du groupe mitoxantrone. Les effets secondaires les plus fréquents conduisant à l’interruption du traitement dans le groupe cabazitaxel, étaient la neutropénie (2,4%), l’hématurie (1,3%), la diarrhée (1,1%) et la fatigue (1,1%).
Dans le groupe cabazitaxel, 0,5% des patients ont rapporté une neuropathie périphérique de grade 3-4, contre 0,3% dans le groupe mitoxantrone. Les décès dus aux événements indésirables ont été de 4,9% dans le groupe cabazitaxel (dus essentiellement à des neutropénies et ses complications) contre 1,9% dans le groupe mitoxantrone
L’étude TROPIC a été menée dans 146 sites cliniques et 26 pays différents, dont les Etats-Unis. Cette étude clinique randomisée de phase III, conduite avec l’objectif de recueillir des données cliniques à verser au dossier d’enregistrement du cabazitaxel, a inclu 755 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormonorésistant dont la maladie avait progressé malgré une chimiothérapie antérieure à base de docétaxel.
Le critère de jugement principal était la survie globale. Les critères d’évaluation secondaires incluaient la survie sans progression, le taux de réponse tumorale, la progression de la tumeur, le taux de PSA (antigène prostatique spécifique) et sa progression, le score de douleur et la progression de la douleur. La progression de la maladie dans cette étude était définie par la progression de la tumeur, l’augmentation du PSA ou celle de la douleur.
D’autres critères d’évaluation secondaires étaient la tolérance globale de l’association de cabazitaxel et de prednisone, la pharmacocinétique de cabazitaxel et de son métabolite dans cette population de patients, et l’effet de prednisone sur la pharmacocinétique de cabazitaxel. Les patients ont été affectés au traitement par cabazitaxel plus prednisone/prednisolone ou au traitement par mitoxantrone plus prednisone/prednisolone de manière aléatoire (respectivement 378 et 377 patients) et devaient bénéficier de l’un ou l’autre des traitements pendant un maximum de 10 cycles.
Le cabazitaxel est une molécule qui agit contre les lignées cellulaires résistantes aux chimiothérapies. Dans les études pré-cliniques, le cabazitaxel a montré qu’il inhibe la division cellulaire et la prolifération des cellules tumorales en se fixant à la tubuline et en la stabilisant. La tubuline est une protéine présente dans les microtubules des cellules qui sert en quelque sorte de squelette intracellulaire et contribue au maintien de l’architecture des cellules.
Le cabazitaxel a récemment bénéficié d’une revue accélérée (« priority review ») de la Food and Drug Administration (FDA). La FDA devrait examiner de dossier de cabazitaxel d’ici au troisième trimestre 2010. Un dossier d’AMM a été présenté en Europe. d’après un communiqué de Sanofi Aventis
Mots-clefs : cabazitaxel, cancer de la prostate, mitoxantrone, prednisone, Sanofi Aventis, survie globale
| Le 31 mai |
